LESÃO MEDULAR E CÉLULAS TRONCO

Lesão Medular e Células Tronco

A lesão medular (LM) é uma doença devastadora, com alto índice de incapacidade. Pacientes com LM sempre sofrem de paralisia, disfunção locomotora e sensorial, incontinência urinária ou disfunção gastrointestinal.

Os mecanismos subjacentes da LM incluem danos mecânicos diretos e lesões secundárias. Danos mecânicos diretos envolvem compressão e contusão dos fragmentos ósseos fraturados e luxados e discos ao redor da medula espinhal. Lesões secundárias incluem apoptose neural, edema da medula espinhal, resposta inflamatória, estresse oxidativo e distúrbio eletrolítico.

Novos estudos apontam o transplante de células-tronco como potencialmente eficaz para o tratamento de lesões medulares. Veja mais a seguir!

LESÃO MEDULAR E CÉLULAS TRONCO

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Após a LM, ocorrem eventos regenerativos endógenos, indicando que a medula espinhal tenta se reparar. As células de Schwann, as células mielinizantes e promotoras da regeneração no sistema nervoso periférico, migram das raízes espinhais para o tecido danificado e os axônios da medula espinhal mielinizados. A expressão de genes associados à regeneração é aumentada em neurônios danificados. Há um aumento na proliferação de células-tronco adultas locais e células progenitoras. No entanto, o crescimento axonal é impedido por inibidores de crescimento presentes nos restos de mielina de oligodendrócitos e nas células que formam o tecido cicatricial. Além disso, as células-tronco recém-nascidas e as células progenitoras não se integram funcionalmente ao tecido da medula espinhal lesado. Assim, os eventos regenerativos endógenos que ocorrem após a lesão não conseguem reparar a medula espinhal.

Recentemente, o transplante de células-tronco tem chamado a atenção e é relatado como um tratamento eficaz no tratamento da LM em modelos animais. Vários tipos de células-tronco têm mostrado seu potencial para transplante, como células-tronco neurais, células-tronco mesenquimais (MSCs), células de Schwann, células-tronco embrionárias, e células-tronco pluripotentes induzidas. Entre eles, as MSCs desempenharam um papel fundamental na reparação da medula espinhal danificada. MSCs podem não apenas diferenciar e substituir as células danificadas, mas também secretar citocinas neuroprotetoras, incluindo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator neurotrófico derivado da linha de células gliais (GDNF) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que todos aumentam a regeneração neural, fortalecem o crescimento dos axônios e revivem os neurônios danificados.

 

Uma revisão sistemática com metanálise incluindo 10 estudos compreendendo 377 pacientes demonstrou:

– A análise combinada dos 10 estudos indicou que o transplante de células-tronco não melhorou significativamente a pontuação motora em comparação com a terapia de reabilitação.

– A análise agrupada de cinco estudos para avaliar a pontuação de toque leve da ASIA após a intervenção, mostrou uma pontuação significativamente maior em o grupo de transplante de células-tronco em comparação com o grupo de controle.

– A análise agrupada de cinco estudos para avaliar a pontuação da picada de agulha da ASIA após a intervenção, mostrou uma pontuação significativamente maior no grupo de transplante de células-tronco em comparação com o grupo de controle.

– Análise agrupada de seis estudos para avaliar a taxa de melhora da classificação AIS, mostrou uma maior taxa de melhora no grupo de transplante de células-tronco em comparação com o grupo de controle.

– A análise agrupada de seis estudos para avaliar a pontuação AVD, mostrou uma pontuação insignificantemente (não houve diferença estatística) maior no grupo de transplante de células-tronco em comparação com o grupo de controle.

– A análise agrupada de cinco estudos para analisar o volume residual de urina após a terapia mostrou que o transplante de células-tronco reduziu significativamente o volume de urina residual em comparação com a terapia de reabilitação.

– O agrupamento de dados de todos os dez estudos foi realizado para avaliar o risco relativo de quaisquer efeitos adversos durante o tratamento. Geralmente, os efeitos adversos causados ​​pelo transplante incluem febre, dor de cabeça, dor nas costas, dormência e distensão abdominal.

 

Outra revisão sistemática incluindo 11 estudos contendo um número total de 499 casos utilizando metanálise demonstrou:

– Cinco estudos contendo 189 casos relataram taxa de melhoria de classificação de AIS.

– Dez estudos contendo 468 casos relataram melhorias significativas na pontuação sensorial geral da ASIA (incluindo pontuação ASIA de toque leve e picada de agulha).

– Dez estudos contendo 468 casos mostraram que não foram observadas melhorias significativas no escore motor da ASIA no grupo experimental em comparação com o grupo controle.

– Sete estudos contendo 278 casos mostraram que não foram observadas melhorias significativas na pontuação das atividades de vida diária (AVD) no grupo experimental em comparação com o grupo controle.

– Três estudos contendo 84 casos mostraram que foi observada redução significativa do volume residual de urina no grupo experimental em comparação com o grupo controle.

– Onze estudos contendo 499 casos relataram efeitos adversos (febre, dor de cabeça, dor nas costas, dormência e distensão abdominal). No entanto, nenhum efeito adverso sério ou permanente, como morte, tumor ou reação imunológica, foi observado durante o acompanhamento.

– Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos experimento e controle com diferentes fontes de células e períodos de acompanhamento.

 

A primeira revisão é do ano 2017 e a segunda de 2019. De uma para outra a diferença encontrada foi a inclusão de mais um estudo na amostra, porém, os resultados foram bastante parecidos.

 

Uma revisão sistemática com metanálise publicada em 2021 incluindo 19 estudos envolvendo 670 pacientes demonstrou que o grupo de intervenção mostrou melhora estatisticamente significativa no grau AIS, pontuação sensorial ASIA (toque leve e picada de agulha), função da bexiga, volume residual de urina e SSEP (potencial evocado somatossensorial). No entanto, nenhuma diferença significativa foi observada no escore motor ou escore de AVD. Embora o grupo de intervenção teve um aumento significativo nas complicações nenhum evento adverso sério ou permanente foi relatado.

 

Com essa atualização de 2021 foram poucas mudanças comparados aos estudos anteriores. Apenas com o acréscimo do potencial evocado motor, que é um resultado que gera um pouco mais de esperança da parte motora, porém, ainda com poucos estudos.

 

Embora a eficácia deste método para o tratamento de pacientes com LM permaneça obscura, esta revisão sistemática com metanálise demonstrou que, quando comparado com a terapia de reabilitação, o transplante de MSC melhorou significativamente as funções neurológicas, incluindo leve toque ASIA, picada de agulha, AVD e função da bexiga. No entanto, a metanálise descobriu que nenhuma diferença significativa foi observada para a melhora do escore motor, e os pacientes que receberam transplante de MSC apresentaram alguns efeitos colaterais leves e temporários.

Um estudo publicado em 2021 afirma que embora a terapia celular ofereça uma promessa importante para o tratamento da LM, existem muitos obstáculos (fontes e tipos de células adequados, sobrevivência celular, qualidade e repetibilidade das células-tronco e dosagem e tempo de transplante ideais) para a tradução clínica. Existem diferenças endógenas entre animais experimentais e humanos, e muito trabalho deve ser concluído antes da transformação clínica, visto que muitos estudos foram feitos em ratos. Cada tipo de célula-tronco tem benefícios exclusivos. Estudos anteriores já se concentraram em como aumentar a eficácia das células-tronco e obtiveram resultados positivos. Os tratamentos futuros podem usar uma variedade de novas estratégias para resolver os problemas da LM.

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REFERÊNCIAS

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Huang L, Fu C, Xiong F, He C, Wei Q. Stem Cell Therapy for Spinal Cord Injury. Cell Transplant. 2021;30:963689721989266. doi:10.1177/0963689721989266

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